Изследването разглежда връзката между това как имунната система вижда периферните тъкани и раковите заболявания.
Ракът се крие по някакъв начин от „погледа“ на имунната система. Програмите за естествено наблюдение на тумора на организма трябва да са в състояние да откриват и атакуват измамните ракови клетки, когато възникнат, и въпреки това, когато ракът процъфтява, това се случва, защото тези отбранителни системи са се провалили. Екип от изследователи, ръководени от д-р Нирошана Анандасабапати в Бригъм и Женската болница откриха критична стратегия, която някои ракови заболявания могат да използват, за да се намерят – откриват доказателства за тази генетична програма за 30 човешки ракови заболявания на периферната тъкан, рак на кожата на меланома. Техните резултати са публикувани в Cell.
“Нашето проучване разкрива нова цел за имунотерапия и предоставя еволюционна основа заради това, че имунната система може да не успее да открие ракови заболявания, възникващи в тъканите”, казва съответният автор Anandasabapathy, от катедрата по дерматология на BWH. “Генетичната програма, за която докладваме, помага на самия баланс на имунната система. Части от тази програма пречат на имунната система да унищожава здрави органи или тъкани, но също така може да остави слепи място за откриване и борба с рака”.
Авторите изследвали имунни мононуклеарни фагоцити – група от различни клетки, които действат като “Pac човек” на имунната система. Когато тези клетки открият чужди нашественици и умиращи нормални тъкани, те поглъщат или поглъщат своите компоненти. Тези клетки след това представят тези компоненти на повърхността си, като учат Т клетки, за да поддържат толерантност към здрави тъкани или да се борят с инфекции и патогени. Въпреки разликите във функцията, всички имунни мононуклеарни фагоцити, открити в кожата (периферна тъкан като белия дроб и червата), споделят общ набор от генетично програмиране, което допълнително се засилва, когато те навлизат в тъканите. Тази програма е запазена при развитието на плода и възрастта, както и между видовете. И докладите на изследователския екип се кооптерират от множество човешки ракови заболявания.
Екипът установява, че тази програма е подсказана от “инструктивен справочник” от интерферон гама – молекула, която играе важна роля в регулирането на имунитета. Авторите намират, че IFN-гама за мононуклеарни фагоцити се развива, но имунните подписи на IFN-гама и тъканите са много по-високи при рак на кожата, отколкото в здравата кожа. Постигането на имунен отговор, измерен чрез IFN-гама и тъканните сигнали, корелира с подобрените резултати от оцеляването на метастазираната меланома, което прави тези подписи потенциални биомаркери за оцеляване на рака.
Авторите твърдяха, че такава програма може да съдържа ключови молекули, които помагат на имунната система да намали възпалението, но това също може да остави слепо място за откриване на рак. Един от ключовите гени, открити от изследователите, е потискащият цитокин сигнал 2 (SOCS2). Когато този ген беше изключен при модел на мишка, имунната система успя да открие и отхвърли рак в модели на меланома и тимома (рак на тимуса). Те също са наблюдавали подобрени реакции на ваксинация и повишено авто-възпаление, което предполага, че този ген нормално овлажнява авто-възпалителните реакции и доказва защитен имунитет.
“Нашите изследвания показват, че тези ракови заболявания кооптират специфично за тъканите имунно развитие, за да избегнат откриването, но виждаме, че изключването на SOCS2 ги демонстрира”, каза Анандасабапатия. “Това разкрива нова представа за начина, по който имунната система е програмирана да види ракови заболявания и също така посочва пътя към новите терапевтични цели за лечение на ракови заболявания, които имат тези подписи”.
Този проект беше постигнат чрез отворени взаимодействия между изследователи от BWH, Принстънския университет, Рокфелерския университет, Медицинската школа в Иканан на връх Синай и Широкия институт на MIT и Харвард.
